Discrepancias entre el empleo de las ecuaciones MDRD-4 IDMS y CKD-EPI en vez de la de Cockcroft-Gault en la determinación de la posología de los anticoagulantes orales directos en pacientes con fibrilación auricular no valvular / Discrepancies between the use of MDRD-4 IDMS and CKD-EPI equations, instead of the Cockcroft-Gault equation, in the determination of the dosage of direct oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation

Fundamento y objetivo: Los anticoagulantes orales directos (ACOD) precisan ajuste de dosis según el estimated clearance creatinine (eClCr, «aclaramiento de creatinina estimado») por la ecuación de Cockcroft-Gault (CG). Existen discrepancias entre las ecuaciones que estiman el filtrado glomerular (FGe). Analizamos cómo afecta a la posología recomendada para los ACOD el empleo de las ecuaciones CKD-EPI y MDRD-4 IDMS. Pacientes y métodos: Estudio retrospectivo de pacientes con fibrilación auricular no valvular atendidos en una consulta de cardiología entre noviembre de 2012 y agosto de 2014. Se reclasifican los pacientes según la posología recomendada para dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán en función de la ecuación de FGe empleada. Se tienen en cuenta otros factores clínicos, según ficha técnica. Analizamos el porcentaje de discordancia. Resultados: Se estudian 454 pacientes, 53,3% hombres, con una edad media de 68,7±13,8 años. La media de las diferencias intraindividuales registradas respecto a la ecuación de GC fue de 3,9ml/min/1,73m2 con MDRD-4 IDMS (IC 95% 1,4-6,4; p=0,003) y 11,3ml/min/1,73m2 con CKD-EPI (IC 95% 8,9-13,7; p<0,001). Se observa un gradiente en la discordancia de la posología (apixabán 1,1%, dabigatrán 3,5%, edoxabán 5,7%, rivaroxabán 8,4% con MDRD-4 IDMS). Las diferencias se limitaron a los pacientes con eClCr<60ml/min y fueron más manifiestas en≥75 años, en los que las ecuaciones de FGe sobreestiman la función renal. Conclusiones: En pacientes con fibrilación auricular no valvular, especialmente con insuficiencia renal y en ancianos, las ecuaciones de FGe tienden a sobreestimar la función renal respecto a CG y, por ello, a recomendar una sobredosificación de los ACOD (AU)

Background and objective: Direct oral anticoagulants (DOACs) require dose adjustment according to estimated clearance creatinine (eClCr) using the Cockcroft-Gault (CG) equation. There are discrepancies with the equations that estimate glomerular filtration rate (eGFR). We analyse how the use of the CKD-EPI and MDRD-4 IDMS equations affect the recommended dosage for ACODs. Patients and methods: Retrospective study of patients with non-valvular atrial fibrillation seen at a cardiology clinic between November 2012 and August 2014. Patients were reclassified according to the recommended dosage for dabigatran, rivaroxaban, apixaban and edoxaban, based on the eGFR equation used. Other clinical factors are taken into account, according to the product label. We analysed the percentage of discordance. Results: Four hundred and fifty-four patients, 53.3% men, with a mean age of 68.7±13.8 years were studied. The mean intra-individual differences recorded for the CG equation were 3.9ml/min/1.73m2 with MDRD-4 IDMS (95% CI 1.4-6.4, P=.003) and 11.3ml/min/1.73m2 with CKD-EPI (95% CI 8.9-13.7, P<.001). A gradient is observed in the discordance of the posology (apixaban 1.1%, dabigatran 3.5%, edoxaban 5.7%, rivaroxaban 8.4% with MDRD-4 IDMS). Differences were limited to patients with eClCr<60ml/min and were more evident in≥75 years in which the eGFR equations overestimate renal function. Conclusions: In patients with non-valvular atrial fibrillation, especially with renal failure and in the elderly, eGFR equations tend to overestimate renal function relative to CG and therefore suggest an overdose of DOACs (AU)

Comparación de dos pautas de dosificación de gentamicina en el recién nacido / Comparison of two gentamicin dosing schedules in the newborn

Introducción: La gentamicina es uno de los antibióticos más utilizado en el tratamiento de las infecciones bacterianas graves del recién nacido y diferentes pautas de dosificación de gentamicina han sido recomendadas en este grupo poblacional. Objetivo: Comparar las concentraciones séricas, la eficacia y la toxicidad de dos pautas de dosificación de gentamicina en recién nacidos a término y pretérmino. Material y métodos: Se evaluó prospectivamente a 200 recién nacidos que recibieron tratamiento con gentamicina. En el grupo A (n = 100) se administró según una pauta de múltiples dosis diarias (2,5-3,5 mg/kg/dosis cada 12-18 h), dependiendo de la edad posnatal y las concentraciones séricas de creatinina. En el grupo B (n = 100) se administró en pauta de única dosis diaria (4-5 mg/kg/dosis cada 24-48 h), según la edad posnatal y posconcepcional. Entre ambos grupos se compararon las concentraciones pico y valle séricas de gentamicina, los datos generales y la prevalencia de nefrotoxicidad y ototoxicidad. Resultados: Las concentraciones pico de gentamicina fueron significativamente superiores (8,2 ± 0,22 μg/ml frente a 5,9 ± 0,13 μg/ml; p £ 0,001) y las concentraciones valle fueron significativamente inferiores (0,9 ± 0,06 μg/ml frente a 1,7 ± 0,08 μg/ml; p £ 0,001) en el grupo B. No hubo diferencias significativas entre ambos grupos respecto a la eficacia clínica, o a la prevalencia de nefrotoxicidad u ototoxicidad. Conclusiones: La pauta de gentamicina en única dosis diaria es efectiva, segura y disminuye el riesgo de concentraciones séricas fuera de rango terapéutico en recién nacidos pretérmino y a término (AU)

Introduction: Gentamicin is widely used in full-term neonates as empirical therapy for early-onset suspected or proven sepsis. Several dosing schedules for gentamicin have been recommended for this neonatal population. Objective: To compare gentamicin serum levels, efficacy and toxicity of two dosing schedules in term and preterm newborns. Material and methods: The study included 200 newborns who were started on gentamicin therapy. Group A (N = 100) was prescribed a multiple-daily dosing regimen and Group B (N = 100) on a once-daily dosing regimen. Newborns in Group A received gentamicin at 2.5-3.5 mg/kg/dose q12-18 h depending on postnatal age and serum creatinine levels, and newborns in Group B received 4-5 mg/kg/dose q24-48 h depending on postconceptional and postnatal age. All peak and trough serum drug levels, demographic data, and markers of potential nephrotoxicity and ototoxicity were compared. Results: Peak serum gentamicin levels were significantly higher (8.2 ± 0.22 μg/ml vs. 5.9 ± 0.13 μg/ml; p £ 0.001) and trough levels were significantly lower (0.9 ± 0.06 μg/ml vs. 1.7 ± 0.08 μg/ml; p £ 0.001) in Group B than in Group A. There was no significant difference between the groups either in the clinical failure rate or in the nephrotoxicity or ototoxicity outcomes. Conclusions: Once-daily dosing regimen of gentamicin in preterm and term newborns is safe and effective, with a reduced risk of serum drug concentrations falling outside the therapeutic range (AU)

¿Qué tiene de singular adalimumab? / What is special about adalimumab?

Adalimumab es el primer anticuerpo monoclonal anti-factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) completamente humano que se une con una alta afinidad tanto a la forma soluble como a la forma unida a células del TNF-α, modulando su actividad biológica. Varios ensayos clínicos han demostrado la eficacia y rapidez de acción de adalimumab en pacientes con psoriasis, y la experiencia de uso en enfermedades como la artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y enfermedad de Crohn lo posicionan como un fármaco seguro, con un perfil de efectos secundarios similar a otros fármacos anti-TNF-α. Las peculiaridades específicas de esta molécula son revisadas en este artículo (AU)

Adalimumab is the first fully human anti-tumor necrosis factor (TNF-α) monoclonal antibody and it binds to both soluble and cell-bound TNF-α, modulating biological responses linked to this cytokine. Different trials have probed the efficacy of adalimumab even after one week, and accumulated experience in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn´s disease shows adalimumab as a safe drug sharing a similar adverse effects profile with the other anti-TNF-α molecules. Specific features of adalimumab are revised (AU)